La carenza di vitamina B2 rende le cellule tumorali più sensibili alla morte cellulare programmata
Un nutriente presente nel latte, nelle uova e nella carne protegge le cellule tumorali, ma inibirlo apre nuove opzioni terapeutiche
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La mancanza di vitamina B2 rende le cellule tumorali più sensibili a una forma unica di morte cellulare. Lo hanno scoperto i ricercatori del Centro Rudolf Virchow dell'Università di Würzburg.
Il corpo umano non è in grado di produrre autonomamente la vitamina B2, nota anche come riboflavina, ma deve assorbire questa importante sostanza attraverso l'alimentazione. La vitamina si trova nei latticini, nelle uova, nella carne e nelle verdure verdi. Il metabolismo la converte in molecole che proteggono le cellule dai danni ossidativi, tra le altre funzioni.
I ricercatori del Centro Rudolf Virchow (RVZ) della Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU) hanno scoperto che questa funzione della vitamina ha anche un rovescio della medaglia: protegge anche le cellule tumorali.
"La vitamina B2 svolge un ruolo cruciale nel proteggere le cellule tumorali dalla ferroptosi, una particolare forma di morte cellulare programmata", spiega la dottoranda Vera Skafar. È membro del gruppo di ricerca guidato da José Pedro Friedmann Angeli, professore di Biologia cellulare traslazionale. I risultati sono stati pubblicati sulla famosa rivista Nature Cell Biology.
Come sono collegate la vitamina B2 e la ferroptosi
Il corpo umano utilizza il meccanismo della morte cellulare programmata per consentire alle cellule danneggiate o pericolose di "morire" in modo controllato senza causare infiammazioni nel tessuto circostante. In particolare, la ferroptosi è associata a molte condizioni patologiche, tra cui il cancro e la neurodegenerazione.
A differenza di altre vie di morte cellulare, la ferroptosi si attiva quando la perossidazione lipidica guidata dal ferro supera la protezione antiossidante di una cellula. Le cellule tumorali spesso eludono la ferroptosi potenziando i sistemi di difesa redox. Questo studio evidenzia come il metabolismo della vitamina B2 contribuisca in modo importante a tali difese, il che implica che il bersaglio dei cofattori derivati dalla riboflavina potrebbe indebolire la resistenza alla ferroptosi e rendere i tumori più vulnerabili.
Un potenziale inibitore
La proteina FSP1, oggetto della ricerca del gruppo di lavoro, è uno dei componenti responsabili della protezione delle cellule sane dalla morte cellulare. La vitamina B2 supporta la proteina in questo compito. Utilizzando modelli di editing del genoma e cellule tumorali, i ricercatori hanno osservato che una carenza di questa vitamina rende le cellule tumorali più suscettibili alla ferroptosi.
Idealmente, dovrebbe essere possibile sfruttarla a livello terapeutico: spegnere la via metabolica della vitamina B2 e quindi innescare in modo specifico la morte delle cellule tumorali. "Tuttavia, manca ancora un inibitore in grado di farlo", spiega Skafar. I ricercatori hanno affrontato questa limitazione impiegando la roseoflavina, un composto naturale con una struttura simile alla vitamina B2 e prodotto dai batteri.
Verso terapie mirate contro il cancro grazie alla ferroptosi
In laboratorio, il team del professor Friedmann Angeli ha testato la sostanza attiva in modelli di cellule tumorali: "È emerso che la roseoflavina innesca la ferroptosi a basse concentrazioni", afferma il leader del gruppo, "i nostri esperimenti dimostrano la fattibilità di questo concetto". Lo studio apre quindi la strada allo sviluppo di terapie antitumorali mirate basate sulla ferroptosi.
Nella fase successiva, il gruppo di lavoro RVZ si concentrerà sullo sviluppo di inibitori del metabolismo della vitamina B2; l'obiettivo sarà quello di valutarne l'uso in modelli preclinici di cancro.
Friedmann Angeli aggiunge: "La ferroptosi non è rilevante solo per il cancro. Sempre più evidenze suggeriscono che contribuisce anche ai processi patologici delle malattie neurodegenerative e al danno tissutale in seguito a trapianti d'organo o a lesioni da ischemia-riperfusione". Capire come il metabolismo della vitamina B2 influenzi la ferroptosi può quindi avere implicazioni più ampie per le malattie in cui è implicata una ferroptosi eccessiva o insufficiente.
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Inglese può essere trovato qui.
Pubblicazione originale
Vera Skafar, Izadora de Souza, Biplab Ghosh, Ancely Ferreira dos Santos, Florencio Porto Freitas, Zhiyi Chen, Shibo Sun, Merce Donate Castillo, Palina Nepachalovich, ... Bettina Proneth, Marcus Conrad, Maria Fedorova, Hamed Alborzinia, José Pedro Friedmann Angeli; "Riboflavin metabolism shapes FSP1-driven ferroptosis resistance"; Nature Cell Biology, 2026-3-13
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