A deficiência de vitamina B2 torna as células cancerosas mais susceptíveis à morte celular programada
Um nutriente presente no leite, nos ovos e na carne protege as células tumorais, mas a sua inibição abre novas opções de tratamento
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A falta de vitamina B2 torna as células tumorais mais susceptíveis a uma forma única de morte celular. Este facto foi descoberto por investigadores do Centro Rudolf Virchow da Universidade de Würzburg.
O corpo humano não consegue produzir vitamina B2 - também conhecida como riboflavina - por si próprio; tem de absorver a importante substância através da alimentação. A vitamina pode ser encontrada em produtos lácteos, ovos, carne e vegetais verdes. O metabolismo converte-a em moléculas que protegem a célula dos danos oxidativos, entre outras funções.
Os investigadores do Centro Rudolf Virchow (RVZ) da Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU) descobriram que esta função da vitamina também tem um lado negativo: também protege as células cancerígenas.
"A vitamina B2 desempenha um papel crucial na proteção das células cancerígenas contra a ferroptose, uma forma especial de morte celular programada", diz a estudante de doutoramento Vera Skafar. Ela é membro do grupo de investigação liderado por José Pedro Friedmann Angeli, Professor de Biologia Celular Translacional. Os resultados foram publicados na conceituada revista Nature Cell Biology.
Como a vitamina B2 e a ferroptose estão ligadas
O corpo humano utiliza o mecanismo de morte celular programada para permitir que as células danificadas ou perigosas "morram" de forma controlada, sem causar inflamação no tecido circundante. Especificamente, a ferroptose está associada a muitas condições patológicas, incluindo o cancro e a neurodegeneração.
Ao contrário de outras vias de morte celular, a ferroptose é desencadeada quando a peroxidação lipídica provocada pelo ferro ultrapassa a proteção antioxidante das células. As células cancerosas evitam frequentemente a ferroptose reforçando os sistemas de defesa redox. Este estudo destaca o metabolismo da vitamina B2 como um importante contribuinte para essas defesas, o que implica que o ataque aos cofactores derivados da riboflavina poderia enfraquecer a resistência à ferroptose e tornar os tumores mais vulneráveis.
Um potencial inibidor
A proteína FSP1, um dos focos da investigação do grupo de trabalho, está entre os componentes responsáveis pela proteção das células saudáveis contra a morte celular. A vitamina B2 apoia a proteína nesta tarefa. Utilizando modelos de edição do genoma e de células cancerígenas, os investigadores observaram que uma deficiência desta vitamina tornava as células cancerígenas mais susceptíveis à ferroptose.
Idealmente, deveria ser possível utilizar este facto de forma terapêutica: Desligar a via metabólica da vitamina B2 e, assim, desencadear especificamente a morte das células cancerosas. "No entanto, ainda não existe um inibidor capaz de o fazer", afirma Skafar. Os investigadores resolveram esta limitação utilizando a roseoflavina, um composto natural com uma estrutura semelhante à da vitamina B2 e produzido por bactérias.
A caminho de terapias específicas para o cancro utilizando a ferroptose
No laboratório, a equipa do Professor Friedmann Angeli testou a substância ativa em modelos de células cancerígenas: "Verificou-se que a roseoflavina desencadeia a ferroptose em baixas concentrações", diz o chefe do grupo, "as nossas experiências mostram a viabilidade deste conceito". O estudo abre assim o caminho para o desenvolvimento de terapias específicas contra o cancro baseadas na ferroptose.
Na próxima etapa, o grupo de trabalho do RVZ irá concentrar-se no desenvolvimento de inibidores do metabolismo da vitamina B2; o objetivo será avaliar a sua utilização em modelos pré-clínicos de cancro.
Friedmann Angeli acrescenta: "A ferroptose não é apenas relevante para o cancro. Cada vez mais provas sugerem que também contribui para processos patológicos em doenças neurodegenerativas e em danos nos tecidos após transplante de órgãos ou lesão por isquemia-reperfusão". Compreender como o metabolismo da vitamina B2 influencia a ferroptose pode, portanto, ter implicações mais amplas para doenças em que a ferroptose excessiva ou insuficiente está implicada.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Vera Skafar, Izadora de Souza, Biplab Ghosh, Ancely Ferreira dos Santos, Florencio Porto Freitas, Zhiyi Chen, Shibo Sun, Merce Donate Castillo, Palina Nepachalovich, ... Bettina Proneth, Marcus Conrad, Maria Fedorova, Hamed Alborzinia, José Pedro Friedmann Angeli; "Riboflavin metabolism shapes FSP1-driven ferroptosis resistance"; Nature Cell Biology, 2026-3-13
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