Ajuda mais direcionada para as alergias ao amendoim
As células imunitárias intestinais desempenham um papel fundamental
A imunoterapia oral ajuda muitas crianças com alergia aos amendoins. No entanto, em alguns casos, também conduz a reacções alérgicas graves. Na revista especializada "Allergy", uma equipa liderada por Young-Ae Lee explica as razões para este facto - e como o tratamento pode ser personalizado.
A alergia ao amendoim é uma das alergias alimentares mais comuns e mais perigosas. Por vezes, mesmo as mais pequenas quantidades de leguminosas ricas em proteínas são suficientes para desencadear reacções alérgicas como comichão e inchaço ou mesmo anafilaxia potencialmente fatal. Durante muito tempo, só havia uma medida para contrariar esta situação: os amendoins tinham de ser evitados o mais meticulosamente possível. Uma vez que muitos alimentos podem conter vestígios de amendoins, esta era - e continua a ser - uma tarefa difícil, mesmo para os pais das crianças afectadas. A medicação de emergência tem de estar sempre à mão.
Recentemente, as crianças com alergia ao amendoim passaram a ter a opção de dessensibilização oral. "No entanto, algumas crianças que recebem este tipo de terapia têm pouca ou nenhuma resposta ao tratamento", diz o Professor Young-Ae Lee, diretor do grupo de trabalho "Genética Molecular das Doenças Alérgicas" no Centro Max Delbrück. "Em alguns casos, a preparação, que contém doses crescentes de alergénios do amendoim, também leva a reacções anafilácticas."
Uma equipa liderada por Lee e pela Professora Kirsten Beyer, Diretora do Centro de Estudos de Alergia Pediátrica da Charité - Universitätsmedizin Berlin, descreveu agora na revista "Allergy" a razão pela qual as crianças respondem de forma tão diferente à terapia e como esta poderá ser tornada mais segura e eficaz no futuro. O primeiro autor da publicação é o Dr. Aleix Arnau-Soler, do grupo de Lee. "No nosso estudo, procurámos alterações moleculares no sistema imunitário das crianças que receberam imunoterapia oral - e encontrámo-las", explica Arnau-Soler.
As células imunitárias intestinais desempenham um papel fundamental
Para o seu estudo, os investigadores analisaram o sangue e as células imunitárias de 38 crianças. Os sujeitos do estudo tinham, em média, sete anos de idade e receberam dessensibilização oral no Charité devido a uma alergia ao amendoim. Arnau-Soler e os seus colegas determinaram as concentrações sanguíneas de anticorpos contra a alergia, as imunoglobulinas, e de mensageiros inflamatórios, as citocinas, antes e depois da terapia.
Os cientistas também investigaram as quantidades de proteínas de amendoim que o sistema imunitário das crianças tolerava antes e depois do tratamento - por outras palavras, até que ponto a dessensibilização tinha sido bem sucedida. Além disso, os investigadores utilizaram tecnologias ómicas modernas para compreender quais os genes das células imunitárias das crianças que se tornam activos quando estas respondem bem ao tratamento, quando as células entram em contacto com as proteínas do amendoim em laboratório.
"As crianças que responderam bem ao tratamento pareciam ter um sistema imunitário menos reativo, mesmo antes de iniciarem a terapia. Encontrámos níveis mais baixos de imunoglobulinas e de citocinas no sangue", relata Arnau-Soler. De acordo com o investigador, estes resultados podem ajudar a descobrir, antes da dessensibilização, quais as crianças que beneficiarão particularmente da mesma e quais as que têm um maior risco de efeitos secundários.
Além disso, os investigadores conseguiram identificar diferenças comuns na expressão dos genes e nos padrões de metilação do ADN entre as células imunitárias das crianças que responderam bem ou mal ao tratamento. Este último desempenha um papel decisivo na regulação da atividade dos genes. "As diferenças desempenham um papel particularmente importante em certas células imunitárias, que raramente se encontram no sangue, mas que são ainda mais comuns no intestino, onde desempenham tarefas importantes", diz Arnau-Soler. Trata-se tanto de células T especiais, que fazem parte do sistema imunitário adquirido, como de células imunitárias, que fazem parte das defesas inatas do organismo.
Novos biomarcadores permitem uma terapia personalizada
"Os nossos resultados abrem a porta a abordagens personalizadas para tratar a alergia ao amendoim - que afecta três por cento de todas as crianças nos países industrializados - de forma mais eficaz e segura no futuro", afirma Lee. "Dispomos agora de potenciais biomarcadores para saber até que ponto uma criança responderá bem à terapia e quais os riscos associados a cada caso individual, mesmo antes de a terapia começar." É também concebível que a duração do tratamento e as quantidades de alergénios de amendoim administrados possam ser adaptadas ao perfil imunitário individual do doente no futuro.
Os investigadores estão atualmente a tentar confirmar os seus resultados num novo estudo. Pretendem também investigar melhor as células imunitárias presentes no sangue. "Ao mesmo tempo, estamos a trabalhar num modelo de prognóstico para que, no futuro, possamos utilizar uma simples análise ao sangue para adaptar melhor a dessensibilização oral a cada criança", acrescenta Arnau-Soler. Isto permitiria eliminar grande parte do medo da alergia ao amendoim.
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Publicação original
Aleix Arnau‐Soler, Sarah E. Ashley, Ahla Ghauri, Alexander C. S. N. Jeanrenaud, Ingo Marenholz, Katharina Blumchen, Penelope Cibin, Alisa Iakupova, Norbert Hubner, Kirsten Beyer, Young‐Ae Lee; "Understanding the Variability of Peanut‐Oral Immunotherapy Responses by Multi‐Omics Profiling of Immune Cells"; Allergy, 2025-7-22
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