Un aiuto più mirato per le allergie alle arachidi
Le cellule immunitarie intestinali svolgono un ruolo chiave
L'immunoterapia orale aiuta molti bambini con allergia alle arachidi. Tuttavia, in alcuni casi porta anche a gravi reazioni allergiche. Nella rivista specializzata "Allergy", un team guidato da Young-Ae Lee spiega le ragioni di questa situazione e come il trattamento possa essere personalizzato.
L'allergia alle arachidi è una delle allergie alimentari più comuni e più pericolose. A volte anche la minima quantità di legumi ricchi di proteine è sufficiente a scatenare reazioni allergiche come prurito e gonfiore o addirittura anafilassi pericolosa per la vita. Per molto tempo c'è stata una sola misura per contrastare questo fenomeno: le arachidi dovevano essere evitate il più meticolosamente possibile. Poiché molti alimenti possono contenerne tracce, questo era - ed è tuttora - un compito difficile, anche per i genitori dei bambini affetti. I farmaci di emergenza devono essere sempre a portata di mano.
Recentemente, ai bambini allergici alle arachidi è stata offerta la possibilità di una desensibilizzazione orale. "Tuttavia, alcuni bambini che ricevono questo tipo di terapia rispondono poco o per nulla al trattamento", afferma il professor Young-Ae Lee, responsabile del gruppo di lavoro "Genetica molecolare delle malattie allergiche" del Centro Max Delbrück. "In alcuni casi, il preparato, che contiene dosi crescenti di allergeni di arachidi, porta anche a reazioni anafilattiche".
Un team guidato da Lee e dalla professoressa Kirsten Beyer, responsabile del Centro di studi sulle allergie pediatriche della Charité - Universitätsmedizin di Berlino, ha ora descritto sulla rivista "Allergy" perché i bambini rispondono in modo così diverso alla terapia e come questa potrebbe essere resa più sicura ed efficace in futuro. Il primo autore della pubblicazione è il dottor Aleix Arnau-Soler del gruppo di Lee. "Nel nostro studio abbiamo cercato cambiamenti molecolari nel sistema immunitario dei bambini che hanno ricevuto l'immunoterapia orale - e li abbiamo trovati", spiega Arnau-Soler.
Le cellule immunitarie intestinali giocano un ruolo chiave
Per il loro studio, i ricercatori hanno analizzato il sangue e le cellule immunitarie in esso contenute di 38 bambini. I soggetti in esame avevano in media sette anni e sono stati sottoposti a desensibilizzazione orale presso la Charité a causa di un'allergia alle arachidi. Arnau-Soler e i suoi colleghi hanno determinato le concentrazioni ematiche di anticorpi contro l'allergia, le immunoglobuline, e di messaggeri infiammatori, le citochine, prima e dopo la terapia.
Gli scienziati hanno anche analizzato le quantità di proteine dell'arachide tollerate dal sistema immunitario dei bambini prima e dopo il trattamento - in altre parole, il grado di successo della desensibilizzazione. Inoltre, i ricercatori hanno utilizzato le moderne tecnologie omiche per capire quali geni nelle cellule immunitarie dei bambini si attivano quando questi rispondono bene al trattamento, quando le cellule entrano in contatto con le proteine delle arachidi in laboratorio.
"I bambini che hanno risposto bene al trattamento sembravano avere un sistema immunitario meno reattivo anche prima di iniziare la terapia. Abbiamo trovato livelli più bassi di immunoglobuline e citochine nel loro sangue", riferisce Arnau-Soler. Secondo il ricercatore, questi risultati potrebbero aiutare a capire, prima della desensibilizzazione, quali bambini ne trarranno particolare beneficio e quali hanno un rischio maggiore di effetti collaterali.
Inoltre, i ricercatori sono riusciti a identificare differenze comuni nell'espressione genica e nei modelli di metilazione del DNA tra le cellule immunitarie dei bambini che hanno risposto bene o male al trattamento. Quest'ultima svolge un ruolo decisivo nella regolazione dell'attività genica. "Le differenze giocano un ruolo particolarmente importante in alcune cellule immunitarie, che si trovano raramente nel sangue ma sono molto più comuni nell'intestino, dove svolgono compiti importanti", spiega Arnau-Soler. Si tratta sia di cellule T speciali, che fanno parte del sistema immunitario acquisito, sia di cellule immunitarie che fanno parte delle difese innate dell'organismo.
Nuovi biomarcatori consentono una terapia personalizzata
"I nostri risultati aprono la strada ad approcci personalizzati per trattare l'allergia alle arachidi - che colpisce il 3% di tutti i bambini nei paesi industrializzati - in modo più efficace e sicuro in futuro", afferma Lee. "Ora disponiamo di potenziali biomarcatori per scoprire quanto un bambino risponderà alla terapia e quali sono i rischi ad essa associati in ogni singolo caso, anche prima dell'inizio della terapia". È anche ipotizzabile che in futuro la durata del trattamento e le quantità di allergeni di arachidi somministrate possano essere adattate al profilo immunitario individuale del paziente.
I ricercatori stanno attualmente cercando di confermare i loro risultati in un ulteriore studio. Vogliono inoltre approfondire l'analisi delle cellule immunitarie presenti nel sangue. "Allo stesso tempo, stiamo lavorando a un modello di prognosi in modo da poter utilizzare un semplice esame del sangue per adattare meglio la desensibilizzazione orale al singolo bambino in futuro", aggiunge Arnau-Soler. In questo modo, l'allergia all'arachide non sarà più tanto temuta".
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Pubblicazione originale
Aleix Arnau‐Soler, Sarah E. Ashley, Ahla Ghauri, Alexander C. S. N. Jeanrenaud, Ingo Marenholz, Katharina Blumchen, Penelope Cibin, Alisa Iakupova, Norbert Hubner, Kirsten Beyer, Young‐Ae Lee; "Understanding the Variability of Peanut‐Oral Immunotherapy Responses by Multi‐Omics Profiling of Immune Cells"; Allergy, 2025-7-22
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