Envies liées au cerveau : une protéine neuronale altérée influence la consommation de graisses alimentaires et le poids
Une protéine mitochondriale présente dans les neurones cérébraux régule l'appétit et le poids corporel
L'obésité est un problème de santé mondial pouvant contribuer au développement du diabète, des maladies cardiovasculaires et d'autres troubles métaboliques. Bien que de nombreuses pathologies puissent y conduire, une cause de plus en plus préoccupante se trouve juste dans les rayons des supermarchés : les aliments riches en graisses. Ces aliments sont réputés difficiles à résister et peuvent favoriser la suralimentation. Beaucoup peuvent confondre ce phénomène avec un problème gastrique, mais des recherches ont montré que l’appétit avait une origine neurologique. Malgré cela, les mécanismes neuronaux reliant la régulation de l’appétit et du poids corporel à l’apport en graisses alimentaires restent mal compris.
Partant de cette réflexion, un groupe de recherche dirigé par le professeur Shigenobu Matsumura, de l’École doctorale de vie humaine et d’écologie de l’Université métropolitaine d’Osaka, a étudié le rôle de l’atrophie optique-1 (OPA1), une protéine de fusion mitochondriale présente dans les neurones MC4R de l’hypothalamus qui contribue au maintien de la fonction mitochondriale et du métabolisme énergétique. À l’aide de souris de type sauvage et de souris knock-out pour l’OPA1 spécifique aux neurones MC4R, l’équipe a examiné les effets régulateurs de l’OPA1 sur le contrôle de l’appétit et le poids corporel en proposant aux animaux une alimentation à volonté à base d’huile de soja comme source de graisses alimentaires.
Les chercheurs ont constaté que l’huile de soja augmentait l’expression de l’OPA1 chez les souris mâles de type sauvage, mais pas chez les femelles. Les souris dépourvues d’OPA1 ont présenté une augmentation de la consommation alimentaire, une prise de poids liée à l’âge et le développement d’une obésité. Lorsqu’elles avaient libre accès à la fois à la nourriture standard et à l’huile de soja, les souris consommaient davantage de graisses et prenaient du poids, ces effets étant particulièrement prononcés chez les femelles.
L’équipe a également examiné les effets du setmélanotide, un agoniste du récepteur MC4R utilisé dans le traitement de l’obésité. Alors que ce médicament a efficacement réduit l’appétit tant chez les souris mâles du groupe témoin que chez celles déficientes en OPA1, son effet coupe-faim était considérablement réduit chez les femelles déficientes en OPA1.
« Nos résultats apportent des éclairages essentiels sur les mécanismes sous-jacents à l’obésité du point de vue du métabolisme énergétique neuronal », a déclaré le professeur Matsumura. « Les différences entre les sexes observées dans les réponses à l’OPA1 et la prédisposition à l’obésité pourraient contribuer à l’élaboration de traitements contre l’obésité qui en tiennent compte, ainsi qu’à de futures approches de médecine personnalisée. »
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